Ba con người với hoàn cảnh khác nhau cùng lên một chuyến xe để đi tìm ý nghĩa cuộc sống. Hành trình đó nhiều khó khăn nhưng cũng mang lại cho họ cảm giác ấm áp, hạnh phúc. Phim phát sóng lúc 20h45 thứ năm và thứ sáu hằng tuần trên kênh VTV3.

Ông Nhân (NSƯT Võ Hoài Nam, phải), Nguyên (Ðình Tú, trái) và Phỏm (Ðức Phong) trên chuyến xe hành trình tìm lại giá trị bản thân và hạnh phúc.
Nguyên (Đình Tú) trở về nước khi cha mất. Trong quá khứ hai cha con luôn mâu thuẫn vì bất đồng quan điểm, vì thế, Nguyên đã rời đi và sống ở nước ngoài nhiều năm. Trong di chúc để lại, cha Nguyên dành 70% tài sản đóng góp cho các quỹ từ thiện, 10% là để người vợ sau lập quỹ đầu tư hỗ trợ người trẻ, 20% còn lại được trao cho ông Thụy (NSƯT Thanh Bình) - chú ruột của Nguyên quản lý. Nguyên bị sốc vì cha không để lại gì cho anh ngoài quyền điều hành thư viện sách mà ông gây dựng. Đồng thời, Nguyên phải thực hiện di nguyện của ông là thư viện chỉ hướng đến cộng đồng, không được phục vụ cho các mục đích thương mại.
Trong lúc thất vọng và buồn chán, Nguyên say xỉn gục bên lề đường. Tình cờ Nguyên được ông Nhân (NSƯT Võ Hoài Nam) giúp đỡ. Sau hơn 30 năm ở tù, ông Nhân vừa được ân xá trở lại hòa nhập cộng đồng. Tuy nhiên, ở tuổi xế chiều, không bằng cấp chuyên môn, thêm quá khứ tù tội khiến cuộc sống của ông Nhân gặp khó khăn. Nhờ sự giúp đỡ của một người bạn, ông Nhân học lái xe, trở thành tài xế và bắt đầu hành trình đi tìm kiếm thông tin về vợ con năm xưa. Không may, các thông tin trong túi của ông Nhân đã bị mất cắp, không còn hy vọng để tìm lại vợ con. Ông trở nên chán nản, đúng lúc này thì gặp Nguyên và sau đó quen biết ông Thụy.
Sau một vài lần tiếp xúc, ông Thụy quyết định làm một cuộc trao đổi với ông Nhân. Ông Thụy sẽ truy tìm thông tin vợ con của ông Nhân, đổi lại ông Nhân sẽ phải đồng hành cùng Nguyên trong suốt hành trình mang sách đến các vùng sâu, vùng xa. Hành trình bất đắc dĩ của Nguyên và ông Nhân cũng bắt đầu. Dọc đường, họ mang thêm Phỏm (Đức Phong), cậu bé lớn lên trên đường phố, chuyên đi móc túi, trộm cắp. Cả Nguyên và ông Nhân đều từng là nạn nhân của Phỏm. Chuyến xe của 3 người vốn có hiềm khích, trải qua muôn vàn tình huống éo le, ngang trái để mang sách đến khắp mọi miền đất nước.
"Những chặng đường bụi bặm" có đề tài mới lạ về hành trình tìm lại hạnh phúc của 3 con người, ở độ tuổi khác nhau, cùng bị đẩy đến bên lề cuộc sống. Họ lên một chuyến xe mà không tin chắc mình sẽ hạnh phúc, nhưng không ngờ hành trình đó lại mang đến cho họ niềm tin và mái ấm mới. Mỗi người họ đều có những hoàn cảnh khổ cực, tưởng như cùng đường. Thế nhưng chuyến xe bất đắc dĩ đã nuôi dưỡng lại trong họ tia hy vọng với cuộc đời. Ở họ vẫn có những khát khao được yêu thương và mong muốn chia sẻ, làm lại cuộc đời, sống tốt đẹp. Vì vậy chuyến xe của họ không chỉ giúp đỡ những người ở vùng sâu, vùng xa mà còn chữa lành tâm hồn của mỗi người bằng sự lương thiện. Bản thân của ông Nhân, Nguyên, bé Phỏm đều tìm lại được giá trị của bản thân, học cách có trách nhiệm hơn với cuộc sống.